+86-757-8128-5193

Esibizzjoni

Id-dar > Esibizzjoni > Il-kontenut

Il Mekkaniżmi bijoloġiċi ta 'Deheb tan-nanoparticles Radiosensitization

Fi snin reċenti, kien hemm interess dejjem jikber fl-nanomediċina, qasam interdixxiplinarju li jimmira li juża nanomaterjali varji biex jindirizzaw firxa ta 'applikazzjonijiet biomediċi u mard mediċi.

One applikazzjoni bħal din hija l-produzzjoni ta 'radiosensitizers għat-trattamenti tal-kanċer, ma' nanopartiċelli deheb (GNP) li jwasslu l-mod. Madankollu, mal-korp bniedem bħala kumpless kif inhi, radiosensitizers GNP ma jkunux pjuttost hit l-għoli li inizjalment kienu mistennija, u għad iridu tagħmel lill-klinika. Dan minkejja promettenti preklinika in-vitro u in vivo evidenza.

Tim ta 'riċerkaturi Irlandiżi ppubblikat dokument ta' reviżjoni fil-mekkaniżmi bijoloġiċi sottostanti ta radiosensitizers GNP u kif l-ostakoli għall-provi kliniċi jistgħu jinqasmu.

Radjazzjoni hija forma komuni ta 'trattament tal-kanċer, iżda l-livelli ta' tossiċità assoċjati mal-trattamenti jillimitaw id-doża. Kien hemm ħafna riċerka biex jissensibilizza l-tessut tal-kanċer għall-radjazzjoni, filwaqt li jħallu l-ċelluli b'saħħithom tal-madwar waħdu.

Mod wieħed bħal din hija permezz proporzjonijiet terapewtiċi li tintroduċi materjal b'numru atomiku għoli lill-ċelloli mira. Bin-numru massa għolja tiegħu, koeffiċjent photoelectron qawwija u koeffiċjent ta 'enerġija għolja massa, deheb huwa kandidat promettenti ħafna għal dawn l-approċċi li jimmiraw mekkanistiċi.


Rispons ta 'Stress u Mekkaniżmi istress ossidattiv


Filwaqt inerti, deheb huwa maħsub li jkollu wiċċ attiva li jistgħu jiġu utilizzati biex jippromwovu u jżidu l-effiċjenza katalitiku ta 'reazzjoni, li jistgħu jwasslu għal żieda fir-rispons ta' stress (ROS) mekkaniżmi. L-effett huwa akbar fil nanopartiċelli b'dijametru ta 'inqas minn 5 nm bħala partikoli fuq din l-iskala preżenti wiċċ akbar area ratio to-volum.

Madankollu, uħud minn dawn il-mekkaniżmi huma maħsuba li huma responsabbli għall-effetti ċitotossiċità li l-metodi radiosensitization GNP jistgħu juru. L-interazzjoni bejn il-wiċċ tal-nanopartiċelli u molekoli ossiġnu jiffaċilita t-trasferiment ta 'elettroni donaturi għall-ispeċi ossiġnu u jiġġenera radikali superoxide. Dan jista 'jwassal għall-produzzjoni ROS permezz dismutation.

jenfasizza oħra ossidazzjoni jistgħu jikkontribwixxu wkoll għall-ċitotossiċità billi jġiegħel ħsara lill-DNA u membrana taċ-ċelloli proteini f'ċellola. Hemm bosta raġunijiet għaż-żieda ta 'istress ossidattiv, iżda l-aktar komuni huma l-preżenza ta' gruppi redox fil-kisi, kontaminanti minn metodu ta 'produzzjoni u l-proprjetajiet inducing ossidant mill-nanopartiċelli.

Effetti Ċiklu phone

Il sensittività u bijoloġiċi effetti ta 'espożizzjoni radjazzjoni huma dipendenti fuq il-fażi taċ-ċiklu taċ-ċelluli. GNP jistgħu jtejbu radiosensitization permezz tfixkil taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jwasslu apoptożi (mewt taċ-ċelluli). Bi tweġiba għar-radjazzjoni, ċelluli jirrispondu għal ċerti punti ta 'kontroll u tiswija difetti ġenomiċi tagħhom, prevenzjoni mewt taċ-ċelluli. GNP, b'differenza metalli oħra, ġew murija bosta mekkaniżmi ta 'distribuzzjoni ċiklu taċ-ċellola tbiddel, aktar milli sempliċement permezz ta' arrest ċiklu taċ-ċellola indott.

GNP nstabu li jippromwovu fażi ċerti, magħrufa bħala l-G2 / fażi M, biex jitħaffef l-waqfien taċ-ċiklu taċ-ċelluli ċelluli tal-kanċer (DU-145) u jnaqqsu l-espressjoni tal-proteini tat-tumur misjuba f'dawn iċ-ċelluli.

Thiolated-GNP ġew użati bħala ditekters effiċjenti ta 'ċelluli tat-tumur. Il nanopartiċelli miksija tinvoka rispons fil-G2 / fażijiet M ta 'ċelluli tat-tumur u jinduċi apoptożi. Fl-aħħarnett, din tkun ġiet misjuba li jagħtu żieda fl-sensittività iskoperta taħt espożizzjoni tar-raġġi X. GNP mmirati nukleari biss jista 'wkoll tħarbat tranżizzjoni ċelluli tat-tumur u l-popolazzjonijiet, li jinduċi apoptożi fiċ-ċelluli tal-kanċer.

Il-fatturi ewlenin tas-sewqan li jiksbu tweġibiet distinti fiċ-ċelluli permezz ta 'dawn il-mekkaniżmi huma definiti mill-għażla ta' kisi u d-daqs ta 'l-nanopartiċelli. Madankollu, il-konċentrazzjonijiet varji, kisi, materjali u linji ta 'ċelluli jagħmluha diffiċli li tiddetermina l-mekkaniżmu attwali ta' azzjoni fil-logħob matul dawn il-proċessi. Huwa magħruf li l-preżenza ta 'GNP jinduċi alterazzjonijiet fil-kinetika taċ-ċelluli minħabba l-akkumulazzjoni ta' G2 / fażijiet M. G2 / M hija magħrufa li tkun l-aktar radiosensitive, hekk dawn l-akkumulazzjonijiet twassal għal żieda ġenerali fil-radiosensitization.

Ħsara DNA u Tiswija

radiosensitization PGN indotta jistgħu jipprovdu mekkaniżmu alternattiv minħabba ħsara tad-DNA u t-tiswija. Radjazzjoni innifsu jikkaġuna pawżi double strand fid-DNA u t-tiswija sussegwenti tagħhom huwa essenzjali biex tinżamm ħajja taċ-ċelluli. Minħabba DNA hija tant essenzjali għad-diviżjoni taċ-ċelluli, huwa wkoll jagħmilha mira terapewtika ewlieni fl-għajnuna biex iwaqqfu l-multiplikazzjoni ta 'ċelluli tal-kanċer.

ħsara fid-DNA permezz radiosensitization PGN indotta iseħħ f'żewġ ħsara stages- kmieni u tard. ħsara fid-DNA kmieni, jiġifieri l-1 siegħa wara esponiment għar-radjazzjoni, huwa minħabba l-preżenza GNP fir-reġjun perinuclear fil-ħin tal-irradjazzjoni. Billi, ħsara fid-DNA tard, jiġifieri wara spezzjoni post-irradjazzjoni 24 siegħa, iseħħ permezz ta 'proċessi indiretti oħra bħall-produzzjoni radikali.

Permezz ta 'sforzi varji ta' riċerka, huwa ġie muri li GNP jistgħu jinfluwenzaw l-mekkaniżmu tat-tiswija taċ-ċellula u jikkawżaw ħsara residwa. Madankollu, hu maħsub li mhux proċessi kollha GNP jsegwu l-istess mekkaniżmu u jistgħu jwasslu għal kinetika distinti tiswija fil-linji ta 'ċelluli differenti.

GNP tista 'tippromwovi t-titjib doża u jżidu pawżi strand doppja fil-DNA permezz ta' approċċi radiosensitization, iżda n-nuqqas ta 'konsistenza fil-linji taċ-ċelluli, sorsi ta' radjazzjoni u l-enerġiji, kondizzjonijiet tat-trattament u l-proprjetajiet tan-nanoparticles jista 'jwassal għal riżultati li jvarjaw, li għamilha diffiċli għar-riċerkaturi li titfassal konklużjoni ġenerali dwar dawn il-mekkaniżmi. Fil-futur, il-konoxxenza ta 'kif l-parametri varji jistgħu jaffettwaw il-ħsara fid-DNA u t-tiswija potenzjalment jistgħu jitfa' dawl fuq kif l-GNP tinvoka ħsara fid-DNA u r-rispons tiswija ċelloli kanċeroġeni.

Effetti spettattriċi ta PGN Radiosensitization

Minbarra l-effetti tar-radjazzjoni diretti, il-komunikazzjoni bejn iċ-ċelluli hija importanti ħafna wara espożizzjoni għar-radjazzjoni. Anki jekk ċelluli ma ġewx affettwati direttament mill-radjazzjoni, jekk huma jikkomunikaw ma 'ċelluli esposti fil-qrib allura dawn jistgħu jirċievu s-sinjali li jikkawżaw li jaġixxu bħala jekk dawn ikunu ġew suġġetti għal jidderieġu espożizzjoni għar-radjazzjoni. Dan huwa magħruf bħala l-effett min iħares, u jistgħu jseħħu f'ħafna tipi ta 'ċelluli differenti.

Is-sinjali involuti fil-proċessi spettattriċi jista 'jikkawża bidla fl-espressjoni tal-ġeni, ħsara lill-DNA u kromożomi, alterazzjonijiet proliferazzjoni taċ-ċelluli, apoptożi jew bidliet fil-proċess ta' traduzzjoni fiċ-ċelluli mhux irradjati.

Hemm ħafna tipi ta 'molekuli ta' sinjalazzjoni involuti f'dawn il-proċessi li huma rilaxxati fl-ambjent ċirkondanti u jilħqu l-ċelluli spettattriċi permezz ta 'waħda diffużjoni passiva, li jorbtu ma' riċetturi jew diretta kuntatt phone-to-ċellula.

Exosomes (nfafet) li jġorru microRNA (Mirna) huma maħsuba li huma l-katalist għall medjazzjoni sinjali intraċellulari bejn iċ-ċelluli tat-tumur u ċelluli spettattriċi. MicroRNAs jista 'jkun up-jew' l isfel-regolatorju wara l-espożizzjoni tar-radjazzjoni, b'xi razez multiplikazzjoni wara doża ta 'radjazzjoni li tkabbar il-proliferazzjoni u r-reżistenza ta' l-ċelluli tal-kanċer billi timmira l-riċetturi mewt.

GNP, flimkien ma 'metall programmi nazzjonali oħra, instabu li jinterrompu l-mogħdijiet intraċellulari assoċjati ma' sinjalazzjoni taċ-ċelluli, anke meta l-ebda radjazzjoni hija preżenti. Il-preżenza ta 'GNP jista' jwassal għal serje ta 'risponsi skond id-daqs tagħhom, forma u kisi. Il-fehim ta 'liema mogħdijiet ta' sinjalazzjoni huma affettwati hija konsiderazzjoni futur, iżda jista 'jwassal għal fehim akbar ta' effetti min iħares u radiosensitization.

Tossiċità ta 'GNP

Kif ma 'kull forma ta' trattament terapewtiku, tossiċità, u aktar importanti ċitotossiċità, huwa fattur ewlieni li jista 'jaffettwa s-suċċess tat-trattament. bħalissa hemm livell ta 'inċertezza livell GNP ta' tossiċità. deheb bulk huwa ħafna bla periklu iżda ċerti GNP funzjonalizzat esibiti livelli ma jistgħux jintużaw ta 'ċitotossiċità.

Daqs, konċentrazzjoni, tip ta 'ċellula u ħin tat-trattament huma l-parametri bażiċi li r-riċerkaturi tikkonsidra meta teżamina l-ċitotossiċità ta' GNP. Daqs huwa fattur importanti, kif partikoli żgħar ħafna jistgħu jkunu tossiċi ħafna, filwaqt partiċelli akbar huma relattivament nontoxic. Konċentrazzjoni għolja ta 'GNP sabu li jikkawżaw tnaqqis fil-vitalità taċ-ċellula, iżda konċentrazzjonijiet baxxi ma jidhrux li jkollhom l-ebda influwenza.

Xi riċerkaturi kejlu l-użu u l-lokalizzazzjoni ta 'l-nanopartiċelli fil-ċellola permezz transmission electron microscopy (TEM). Dawn il-metodi wasslu l-riċerkaturi għall-konklużjoni li nanopartiċelli mhumiex tossiċi intrinsikament għal ċelluli umani. Madankollu, ġie nnutat ukoll li l-modifika potenzjali tan-nanopartiċelli mill-ambjent tagħhom huwa fattur importanti, peress li dan jista 'jwassal għal varjazzjonijiet sinifikanti li jista' jbiddel applikabbiltà tagħhom għal applikazzjonijiet kliniċi.

A potenzjal mod biex jiċċekkja l-tossiċità u l-vijabbiltà kliniku tal GNP fil-futur huwa billi modifikazzjoni tat-teknoloġija eżistenti. Riċerkaturi żviluppaw assaġġ mgħaġġel u effiċjenti vivo magħrufa bħala l- "ToxTracker". Bħalissa hija użat biex jidentifika ħsara fid-DNA kkawżata mill-interazzjoni diretta DNA, l-istress ossidattiv u stress ċellulari ġenerali minn ossidu tal-metall oħra u nanopartiċelli bbażati fuq fidda. Jista 'jiġi adattat fid-ġejjieni biex jiġu inklużi GNP u jgħinu biex jispjegaw mhux biss xi wħud mill-mekkaniżmi bażiċi, iżda wkoll proprjetajiet ċitotossiċi tagħhom.



Id-dar | dwarna | Il-prodotti | L-aħbarijiet | Esibizzjoni | Kuntatt magħna | Inkjesta | Telefown ċellulari | XML | Main paġna

TEL: +86-757-8128-5193  E-mail: chinananomaterials@aliyun.com

Tat-teknoloġija ta ' Guangdong Nanhai ETEB Co., Ltd